Ffordd Ddiogelach ar gyfer Trawsblannu Mêr Esgyrn

Mae trawsblaniad ceg y gelloedd gwaed, a elwir yn eang yn drawsblannu mêr esgyrn, yn dechneg bwerus a all fod o bosibl yn darparu gwellhad gydol oes ar gyfer amrywiaeth o glefydau. Ond mae'r driniaeth mor wenwynig ei fod ar hyn o bryd yn cael ei ddefnyddio i drin yr achosion mwyaf beirniadol yn unig.

Yn awr, mae ymchwilwyr yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Stanford wedi dod o hyd i ffordd o gynnal y therapi sydd, mewn llygod, yn lleihau'n sylweddol ei wenwynedd. Os yw'r dull yn y pen draw yn profi'n ddiogel ac yn effeithiol i bobl, efallai y gellid ei ddefnyddio i wella afiechydon awtomiwn fel lupus, diabetes ieuenctid a sglerosis ymledol; gosod anhwylderau metabolig cynhenid ​​fel clefyd "bachgen swigen"; a thrin llawer mwy o fathau o ganser, yn ogystal â gwneud trawsblaniadau organau yn fwy diogel a mwy llwyddiannus.

"Nid oes bron unrhyw gategori o glefyd na thrawsblannu organau nad yw'r ymchwil hon yn effeithio arnynt," meddai Irving Weissman, MD, awdur yr ymchwil ac athro patholeg ac o fioleg ddatblygiadol yn Stanford. Cyhoeddwyd papur yn disgrifio'r dechneg Awst 10 mewn Meddygaeth Cyfieithu Gwyddoniaeth.

Uwch awdur y papur yw Judith Shizuru, MD, Ph.D., athro meddyginiaeth. Yr awduron arweiniol yw cysylltiad ymchwil Akanksha Chhabra, Ph.D .; cyn-fyfyriwr graddedig Aaron Ring, MD, Ph.D., sydd bellach ar y gyfadran yn Iâl; a Kipp Weiskopf, MD, Ph.D., cyn-fyfyriwr graddedig sydd bellach yn byw yn Brigham ac Ysbyty Merched.

Triniaeth ddifrifol

Er mwyn trawsblannu celloedd celloedd gwaed yn llwyddiannus, rhaid lladd poblogaeth y claf o gelloedd celloedd gwaed. Ar hyn o bryd, gwneir hyn trwy ddefnyddio cemotherapi neu radiotherapi, triniaethau sy'n ddigon gwenwynig i niweidio amrywiaeth o organau a hyd yn oed arwain at farwolaeth.

"Mae'r cemotherapi a'r ymbelydredd a ddefnyddir ar gyfer DNA difrod trawsblannu a gall achosi problemau uniongyrchol a difrod hirdymor i lawer o feinweoedd yn y corff," meddai Shizuru. "Ymhlith yr nifer o sgîl-effeithiau gwenwynig y gwyddys amdanynt, gall y triniaethau hyn achosi niwed i'r organau iau, atgenhedlu ac ymennydd, gan achosi trawiadau a niweidio datblygiad niwrolegol a thwf mewn plant." Am y rhesymau hyn, dim ond pan fydd y risgiau'n cael eu trawsblannu o glefyd difrifol yn gorbwyso cymhlethdodau'r trawsblaniad.

Er mwyn osgoi'r sgîl-effeithiau ofnadwy hyn, cyfansoddodd ymchwilwyr Stanford symffoni o offerynnau biolegol sy'n clirio'r ffordd ar gyfer trawsblaniad celloedd-gelloedd gwaed heb ddefnyddio cemotherapi neu radiotherapi.

Defnyddio gwrthgyrff

Dechreuodd y gwyddonwyr â gwrthgyrff yn erbyn protein arwyneb celloedd o'r enw c-kit, sy'n arwydd sylfaenol o gelloedd celloedd gwaed. Gosododd y gwrthgyrff i git-kit ddirywiad bôn-gelloedd gwaed mewn llygod difrifol. "Fodd bynnag, ni fyddai hyn yn gwrthgyrff yn unig yn effeithiol mewn derbynwyr imiwnedd cymwys, sy'n cynrychioli mwyafrif y potensial o drawsblaniadau mêr esgyrn," meddai Chhabra. Roedd yr ymchwilwyr yn ceisio gwella'r effeithiolrwydd trwy ei gyfuno â gwrthgyrff neu gydag asiantau biologig sy'n rhwystro protein arwyneb celloedd arall o'r enw CD47. Mae blocio CD47 wedi rhyddhau macrophages i gelloedd targed "bwyta" wedi'u gorchuddio â gwrthgyrff c-kit, dywedodd Chhabra.

Gyda'r marc CD47 wedi'i blocio a'r gwrthgyrff ynghlwm wrth broteinau c-kit, roedd y system imiwnedd yn disbyddu celloedd celloedd gwaed yr anifeiliaid yn effeithiol, gan glirio'r ffordd ar gyfer celloedd celloedd gwaed trawsblannu gan roddwr i fyw yn y mêr esgyrn a chynhyrchu system waed a imiwnedd newydd gyfan.

Wrth gymharu trawsblaniadau bôn-gelloedd gwaed i blannu maes newydd o gnydau, nododd Shizuru nad oedd yr ymchwilwyr yn dod o hyd i ffordd fwy diogel i glirio'r cae ar gyfer plannu, ond "roeddem hefyd yn defnyddio technegau diogelach i hadu'r celloedd newydd sy'n cynhyrchu gwaed." Ar hyn o bryd, mae trawsblaniadau mêr esgyrn yn cynnwys cymysgedd o gelloedd sy'n cynnwys celloedd celloedd gwaed yn ogystal â chelloedd imiwnedd amrywiol gan y rhoddwr, sy'n gallu ymosod ar feinwe'r derbynnydd trawsblaniad. Mae'r ymosodiad imiwn hwn yn arwain at yr hyn a elwir yn glefyd graft-yn erbyn y llu, a all niweidio meinweoedd a hyd yn oed ladd cleifion.

Gan adeiladu ar wybodaeth a gafwyd o ymchwil flaenorol, pwrpasodd y tîm y meinwe rhoddwr fel ei fod yn cynnwys celloedd celloedd gwaed yn unig ac nid y celloedd imiwnedd eraill sy'n achosi clefyd graft-yn erbyn y llu.

Mae llwyddiant y technegau hyn mewn llygod yn codi gobeithion y bydd technegau tebyg yn llwyddo mewn cleifion dynol. "Os yw'n gweithio ymhlith pobl fel y gwnaed mewn llygod, byddem yn disgwyl y byddai'r risg o farwolaeth o drawsblaniad celloedd gelloedd gwaed yn gostwng o 20 y cant i ddim yn sero yn effeithiol," meddai Shizuru.

'Oes newydd mewn triniaeth afiechydon'

"Os a phryd y cyflawnir hyn, bydd yn gyfnod newydd newydd mewn triniaeth afiechydon a meddygaeth adfywiol," meddai Weissman, sy'n gyfarwyddwr Sefydliad Stanford ar gyfer Bioleg Stem Cell a Meddygaeth Adfywio, yn ogystal â chyfarwyddwr Canolfan Ludwig ar gyfer Ymchwil a Meddygaeth Stem Cell Canser.

Unwaith y gellir disodli system gwaed a imiwnedd claf yn ddiogel, gellid gwella unrhyw glefyd a achosir gan waed y claf a chelloedd imiwnedd y claf trwy gymhwyso un-amser o drawsblannu celloedd-gelloedd gwaed, dywedasant. Bydd disodli celloedd gwaed a chelloedd imiwnedd yn ddiogel yn cael gwared ar y celloedd sy'n ymosod ar eu meinweoedd eu hunain ac yn cynhyrchu clefyd fel arthritis gwynegol a diabetes Math 1.

Byddai dull o wneud trawsblaniadau celloedd celloedd gwaed yn ddiogel hefyd yn gallu gwneud trawsblannu organau yn fwy diogel ac yn haws, dywedodd yr ymchwilwyr. Ar hyn o bryd, mae'n rhaid i bobl sy'n cael trawsblaniad organ am weddill eu bywydau aros ar gyffuriau sy'n cadw eu systemau imiwnedd rhag ymosod ar yr organ trawsblannu.

"Hyd yn oed os ydych chi'n dioddef o imiwneiddiaid, mae'r rhan fwyaf o drawsblaniadau organau yn lleihau yn y ffwythiant neu'n methu dros amser, ac mae'r cyffuriau imiwneiddiol eu hunain yn gwneud y claf yn fwy agored i heintiau sy'n fygythiad i fywyd neu ganserau newydd sy'n ffurfio," meddai Weissman.

Ond os gall celloedd celloedd gwaed a imiwnedd gan y rhoddwr organau gael eu trawsblannu ar yr un pryd â'r organ, bydd y system imiwnedd newydd yn adnabod yr organ a roddir ac nid ymosod arno, dywedodd yr ymchwilwyr. "Mae'r celloedd trawsblannu, yr organ a roddir a meinweoedd y claf eu hunain i gyd yn dysgu cyd-fyw," meddai Shizuru. "Mae'r bôn-gelloedd gwaed rhoddwyr yn ail-addysgu system imiwnedd y claf, ac nid yw'r organ trawsblannu yn cael ei gicio allan."

Gall trawsblaniadau celloedd-gelloedd gwaed ac imiwnedd fod yn hollbwysig hefyd i sicrhau bod y cyfnod newydd o feddyginiaeth adfywiol yn llwyddiant. Os yw celloedd-gelloedd ar gyfer organau neu feinweoedd fel y galon neu'r afu yn cael eu tyfu ar gyfer trawsblannu cyffredinol - hynny yw, nid yw wedi'i ddylunio'n benodol ar gyfer un claf - bydd angen cyflyru imiwnedd ar y claf trwy drawsblannu celloedd-gelloedd gwaed fel nad yw'r celloedd celloedd yn cael eu gwrthod fel cyrff tramor, dywedodd yr ymchwilwyr.

Ffynhonnell: Prifysgol Stanford

https://www.biosciencetechnology.com/news/2016/08/safer-way-bone-marrow-transplants?cmpid=horizontalcontent